科技日报记者 王祝华 通讯员 郑丹婷
记者23日从海南大学获悉，该校生物医学工程学院教授骆清铭、生命健康学院教授张智红和研究员刘征通过结合完整肝叶三维成像技术与单细胞转录组测序，发现了一类特异性富集于肝脏汇管区的巨噬细胞新亚群——CX3CR1和CD63双阳性巨噬细胞，在维持肝脏免疫稳态中发挥重要作用。相关成果近日发布在《自然免疫》上。
肝脏是一个由多种免疫细胞组成的独特免疫器官。其中，肝脏巨噬细胞在维持肝脏免疫稳态方面发挥着重要作用，其功能与空间位置、所处环境密切相关。值得注意的是，肝脏汇管区由门静脉、肝动脉、胆管及淋巴管多个管道共同组成，其功能异常与多种肝脏疾病的发生发展密切相关。然而，目前学界关于调控肝脏汇管区免疫稳态的免疫细胞亚群及其作用机制仍知之甚少。
为解析肝脏中巨噬细胞的空间排布和分子表型，研究人员运用前期发展的Liver-CUBIC光透明成像技术与显微光学断层成像技术，对CX3CR1-GFP小鼠的完整肝叶开展单细胞分辨率成像。研究人员发现，在肝脏汇管区，肝脏中的CX3CR1阳性细胞密集分布且具备独特转录特征。研究人员结合单细胞转录组测序分析，将该细胞群命名为肝脏汇管区巨噬细胞亚群。
研究发现，肝脏汇管区巨噬细胞亚群不仅在肝脏免疫稳态中扮演关键角色，还在神经保护方面发挥重要作用。肝脏汇管区巨噬细胞亚群能够捕获肝实质细胞来源的抗原，与汇管区T细胞形成稳定接触以参与免疫反应调节，还能够通过与肝脏交感神经直接接触来保护神经结构。
在非酒精性脂肪肝炎小鼠模型中发现，肝脏汇管区巨噬细胞亚群缺失会使中性粒细胞浸润增加，并加剧交感神经损伤。这些发现进一步证实其在维持肝脏免疫稳态和神经保护中的重要性。
这一研究揭示了肝脏汇管区巨噬细胞亚群在免疫稳态和神经保护中的作用，深化了对肝脏汇管区巨噬细胞亚群空间异质性的认知，为肝脏免疫学和神经免疫学提供新见解，也为相关疾病治疗提供潜在新靶标。《自然免疫》在同期配发的新闻与观点文章中指出，该研究将有助于深入理解这些具有战略定位的巨噬细胞亚群如何共同维护组织或器官的完整性，进而有可能设计出更有效的巨噬细胞靶向治疗方法以恢复组织完整性或治疗器官特异性疾病。
