科技日报记者 王春
记者11月21日从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）获悉，该院肿瘤科臧远胜、秦保东教授团队对治疗BRAF突变型肠癌的方案进行了全面、深入研究，为该类患者的疗效突破提供了原创“长征方案”的关键证据。相关论文在最新一期《英国医学杂志》上发表。
肠癌患者中，BRAF突变型约占5%至10%，临床特点是进展迅速、疗效较差、生存期短。“在过去没有基因检测的时代，我们总是会发现有部分肠癌患者疗效差、生存期短，但现在我们知道答案，就是因为有BRAF突变这样一种驱动基因在其中作祟。”臧远胜介绍说。
在以往，为了尽可能抓住稍纵即逝的治疗机会，国内外指南中的首选方案是“三药联合化疗+抗血管生成治疗”。简单来说，就是将肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上，以阻击这种难治性肿瘤的进展。目前，指南要求对所有肠癌患者的组织标本都进行BRAF基因突变检测，但大量研究显示，上述方案的总体有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。
经过大量基础研究和临床探索，长征医院臧远胜与王湛教授提出了以肠癌常用三种化疗药物中的两种特定药物，联合肠癌常用多种靶向药物中的两种特定药物，开发出“双药化疗联合BRAF/EGFR双靶治疗方案（双靶双化）”的IMPROVEMENT方案（以下简称“双靶双化方案”)。经过单中心Ⅱ期原创临床研究结果证实，该方案的有效率达85%。
此前，虽然中国学者研发的双靶双化方案疗效从数据上更优，并已被引用写入BRAF肠癌治疗方案的欧洲专家共识，但缺乏与其他更多方案的比较，缺乏将该方案推上“最优解”的关键循证医学证据。
为此，臧远胜、秦保东团队开展了目前纳入最大样本量BRAF突变肠癌治疗方案的研究探索，以期回答5个科学问题：靶向治疗是否为该类患者必需？该类患者的信号通路相关靶点有BRAF、MEK、EGFR等，如何选择？仅靶向治疗足够吗，如果要加化疗，加几个、加哪几个化疗药物能使患者获益最大？靶向治疗应尽早启动，还是后续保底？“双靶双化”方案的安全性如何？
通过一项研究解决上述问题的有效方法，就是整合所有BRAF突变肠癌研究数据进行网状荟萃分析。为此，该团队构建了BRAF突变型晚期肠癌研究队列，创新性地采用三重研究模型——单臂荟萃分析、直接配对荟萃分析与间接网状荟萃分析相互印证，全面解析不同治疗方案的疗效与安全性。
该研究首次通过多模型交叉验证确认：EGFR/BRAF双靶治疗是BRAF突变肠癌的核心治疗基石。值得关注的是，长征医院肿瘤科设计的“双靶双化”方案，在系统性评估中展现出优秀的治疗效果与可控的安全性，被证实为该难治性肠癌人群的首要选择。此外，该研究创新性地提出“分层强化、后线降阶”的治疗策略：一线推荐采用“双靶双化”的相对高强度模式，后线则可采用“双靶去化疗”的优化方案，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。
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