科技日报记者 吴纯新 通讯员 高雅婧
北京时间22日凌晨，华中农业大学生物医学与健康学院颜彦教授团队联合美国纪念斯隆—凯特琳癌症中心Tuomas Tammela教授团队合作完成的一项研究成果，在《自然》杂志在线发表。
这项研究为理解癌症可塑性的组织规律提供了全新的理论框架，也为开发靶向肿瘤细胞状态转换的新型治疗策略奠定了重要基础。
该研究通过构建一整套高度集成的新型小鼠遗传报告系统，首次精准定位并证实，在肺癌中存在着一类拥有“高可塑性细胞状态”（HPCS）的特殊肿瘤细胞。它们连接并调控着不同细胞状态之间的相互转变，如同肿瘤内部的“交通枢纽”，是驱动肺癌进展、造成肿瘤细胞多样性以及产生治疗耐受的关键源头。
颜彦介绍，如果把肿瘤比作一张动态“交通网络”，不同细胞状态就像分布于其中的不同“城市区域”，状态转换如同连接各区的“公路系统”。研究发现，HPCS并非普通节点，而是位于中心的“交通枢纽”。细胞经此枢纽，可向不同分化路径“发车”，也可在特定条件下“回流”再次进入HPCS状态，从而持续维持肿瘤群体的异质性与演进潜能。
有趣的是，HPCS本身并非处于高度增殖状态，更像是一种保持“低活性预备”的细胞群体。一旦脱离该状态，这些细胞便会迅速启动增殖程序，成为直接驱动肿瘤生长的“主力”。
这一发现揭示了一种有别于传统“癌症干细胞”理论的新组织原则：HPCS并非直接参与肿瘤扩张的“战斗单元”，而是一个持续供应“高增殖潜能细胞”的“指挥中枢”，间接持续地维持肿瘤进展。
研究还发现，临床治疗后残留、导致复发的“最小病灶”，主要来源于这类HPCS细胞。
值得注意的是，该细胞状态高表达一种名为uPAR（尿激酶受体）的细胞表面蛋白，相当于为其赋予可被特异性识别的“分子标识”。基于此，研究团队采用靶向uPAR的“CAR-T免疫细胞”进行治疗，不仅成功清除HPCS细胞，还能显著延缓肿瘤进展。更令人鼓舞的是，在动物实验中，如果靶向清除这类细胞，再配合常规化疗或靶向药，几乎能实现肿瘤的完全清除。
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