科技日报记者 张晔
“医生，我还有多少时间？”这是医院门诊中，KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者最常问的问题。
在我国，每100名肺癌患者中，约80人罹患非小细胞肺癌（NSCLC），而其中3%的人携带KRAS G12C突变——相当于每年新增2.7万名患者，都会因为“靶点无药”陷入治疗绝境。
2025年12月7日，新版国家医保药品目录正式发布，被国家卫生健康委称为全新靶点“三兄弟”的药物榜上有名，“三兄弟”之一即是由信达生物与劲方医药合作开发的氟泽雷塞片。
作为国内首个获批的KRAS G12C抑制剂，氟泽雷塞片纳入医保为患者带来新的希望，也标志着中国创新药在“难成药靶点”领域实现从“跟跑”到“并跑”的突破，并建立了从研发到可及的完整闭环。
靶点攻坚打破40年“无药困局”
肺癌是我国最为常见的一种癌症，严重威胁我国居民的身体健康。
国家卫生健康委关于印发肺癌筛查与早诊早治方案（2024年版）显示，2022年我国新发肺癌病例106.06万例，占全部恶性肿瘤发病的22.0%；我国肺癌死亡病例73.33万例，占全部恶性肿瘤死亡病例的28.5%；肺癌发病率和死亡率总体呈上升趋势。
肺癌通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中，非小细胞肺癌占比超过80%。“所谓非小细胞肺癌（NSCLC），并不是一种单一疾病，而是一组在组织学特征和生长方式上相对相近的肺癌类型的统称，主要包括肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。”信达生物肿瘤管线首席研发官周辉介绍，非小细胞肺癌通常生长和进展相对缓慢，由于早期症状不典型，临床上不少患者在确诊时已处于中晚期。
长期以来，肿瘤治疗始终与靶点研究紧密相连。但有3%的非小细胞肺癌患者存在KRAS G12C基因突变。KRAS基因的特殊结构和信号传导机制，被国际学界称为“不可成药”靶点，全球攻关近40年仍难寻有效干预手段。
“这类患者最痛苦的不是疾病本身，而是治疗路径长期受限。”河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任王慧娟教授表示，该突变类型虽已被明确识别，但缺乏相应的精准干预手段，一旦常规治疗失败，后续治疗选择极为有限。
过去，这类患者只能依赖化疗、免疫治疗，但多数人在多线治疗后仍面临疾病快速进展的困境，脑转移、骨转移等并发症接踵而至。
转机始于中国药企的攻坚决心。信达生物与劲方医药联手，针对这一高难度靶点展开定向研发。科研人员通过特异性识别KRAS G12C突变位点，创新设计的分子结构能精准嵌入其中，牢牢锁住KRAS蛋白的异常活性，就像给癌变细胞装上“刹车”，从源头阻断肿瘤信号传导。
周辉介绍，氟泽雷塞片的创新设计使药物对正常细胞的损伤降至最低，让患者首次拥有了明确的靶向治疗选择。
这款新药还创下了行业瞩目的“中国速度”——从项目立项到2024年8月获得国家药监局优先审评批准上市，仅用3.2年，远低于行业平均7-10年的研发周期。
从单药突破到联合治疗新探索
氟泽雷塞片的临床价值，不仅在于打破了“不可成药”的魔咒，更在于其在复杂病例中的优异表现。
周辉介绍，由于KRAS G12C突变本身具有较强的肿瘤驱动特性，不少患者在接受一线或多线治疗后仍可能出现疾病进展。一些患者在化疗或者免疫疗法失败后，只能通过临床试验或海外渠道获取治疗，存在可及性和规范性风险。
而氟泽雷塞片不仅对常规治疗失败的患者有效，对合并脑转移的晚期患者也展现出明显疗效，填补了临床治疗空白。
2025年，该药已被纳入《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，作为一级推荐药物用于接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。
多中心临床研究数据表明：氟泽雷塞治疗既往接受过多种系统性治疗的晚期患者，确认的客观缓解率达49.1%，疾病控制率更是高达90.5%，12个月总生存率达到54.4%。
在个体化治疗成为趋势的当下，科研人员的探索并未止步于单药治疗。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的KROCUS研究数据显示，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌，客观缓解率提升至80%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期延长至12.5个月。
“这种联合治疗方案，有望成为全新的标准治疗模式。”王慧娟教授指出，联合治疗策略的探索不仅能进一步提升疗效，更能为克服耐药性提供解决方案。
医保普惠让创新药触手可及
创新药的终极价值，在于让患者用得上、用得起。在2025年新版国家医保目录新增的114种药品中，50种为1类创新药，抗肿瘤药物占35种，无论是占比还是数量都创历年新高。
国家医保局医药服务管理司司长黄心宇在发布会上强调：“支持真创新、真支持创新、支持差异化创新的导向将愈发显著。”
这一政策导向，正推动更多“中国原研”走向临床、惠及患者。以氟泽雷塞为例，经过医保谈判后价格大幅下调69%，从每盒18600元降至5790.4元。以上海、北京等地为例，患者报销比例可达85%左右，按此计算，患者单盒自付费用仅需八百余元。
目前，氟泽雷塞的医保报销处方已在北京、上海、广州、山东、浙江等多地陆续开出，越来越多的患者开始享受这一政策红利。“创新药纳入医保不仅是减负，更是给了我们长期治疗的信心。”一位正在接受治疗的患者告诉记者。
对于创新药企而言，医保准入带来的不仅是市场扩容，更是研发信心的提升。周辉表示，这意味着患者能以可负担的价格用上这款国产创新药，同时，也为企业提供了明确的市场预期和资金回流。“这让我们有更强的底气，去投入下一个甚至下几个像KRAS一样难啃的‘硬骨头’靶点研发。”
（受访者供图）
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