通讯员 柴子越 科技日报记者 代小佩
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均医生团队在著名期刊《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）在线发布研究成果。研究团队首次报道，2例接受自体CD19 CAR T细胞治疗后再次复发的多线治疗失败的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者，通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异T细胞衔接器（抗体）二次挽救治疗成功。
自身免疫性溶血性贫血发病率高、患病率高，难治/复发患者占比高。约50%的患者经一线糖皮质激素、二线CD20单克隆抗体及多种常规免疫抑制剂治疗，多轮次复发且不能摆脱药物依赖。这类患者生活质量较差，常有血栓形成、严重感染、股骨头坏死等合并症，致残、残死风险高达10%—30%。对于这类良性自身免疫病，临床亟须创新治疗突破。
近年来，CD19 CAR T细胞治疗在多种自身免疫病中展现出显著疗效，它能通过深度清除自身反应性B细胞，为传统药物治疗失败的自身免疫病患者实现快速、持续的长期缓解。针对多线常规药物治疗失败的11例难治性AIHA患者，经自体CD19 CAR T细胞治疗后均获得了快速缓解，9例患者持续缓解中，但2例患者在持续缓解7到8个月后再次复发，患者生存风险较大。如何二次挽救上述2例患者，临床攻关难度极大。
基于自身反应B、浆细胞均有可能参与自身红细胞抗体形成的理论，研究者认为该2例CD19 CAR T细胞治疗后的复发可能与患者自身反应性长寿命浆细胞的持续存在相关性。进一步检测也证实，2例患者复发时均存在较高比例的BCMA阳性浆细胞。
因此，研究者采用了一种新型靶向BCMA的双特异T细胞衔接器药物CM336。2例患者接受CM336治疗后溶血明显改善，血红蛋白水平恢复正常，溶血指标（网织红细胞百分比、乳酸脱氢酶、间接胆红素）明显下降，并维持至随访6个月时持续处于无药物治疗缓解中。不良反应仅观察到1级皮肤硬结及低丙球蛋白血症，未见其他严重不良反应。
上述研究提示，针对BCMA靶点的治疗不仅可以作为接受过CD19 CAR T细胞治疗的自身免疫病患者再次复发后二次挽救治疗策略，也为常规免疫抑制剂二线治疗失败的AIHA患者开展新的临床研究提供了更多可能，相关临床研究正在进行中。
（受访者供图）
