科技日报记者 朱虹 通讯员 衣晓峰
近日，哈尔滨医科大学第一附属医院胰胆外科、肝脾外科教育部重点实验室孙备教授团队在《肠道》发表原创研究，首次系统揭示肿瘤浸润脂肪细胞推动胰腺癌免疫逃逸的全新分子机制，为攻克这一“癌中之王”提供了突破性理论支撑与全新治疗靶点。
胰腺导管腺癌作为消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，长期以来面临巨大的治疗挑战。团队关注到临床一个特殊现象：部分胰腺癌患者并非单纯全身性肥胖，而是呈现显著的胰腺局部脂肪异常——胰腺脂肪浸润、胰周脂肪堆积，甚至肿瘤组织内部出现大量脂肪细胞浸润。这类患者通常肿瘤侵袭性更强、复发转移更快、总体生存期更短。但长期以来，这些脂肪细胞究竟是肿瘤微环境中“无关紧要的旁观者”，还是主动推动疾病进展的“帮凶”，科学界一直缺乏清晰的机制答案。
针对这一临床问题，孙备教授团队跳出传统“全身性肥胖”研究框架，将目光精准聚焦于胰腺局部脂肪浸润与肿瘤内浸润脂肪细胞的核心作用。通过大量临床样本分析与基础实验验证，研究团队证实：胰腺癌组织中的浸润脂肪细胞，绝非单纯的能量储存细胞，而是被肿瘤微环境“重新编程”的免疫调控关键角色。数据显示，肿瘤内脂肪细胞丰度越高的患者，体内免疫抑制状态越显著，生存预后也越差。
在机制探索中，团队取得里程碑式发现：肿瘤浸润脂肪细胞会分泌一种关键脂肪酸代谢产物——12,13-DiHOME。该分子如同“免疫开关”，精准作用于肿瘤相关中性粒细胞，激活PPARγ信号通路，直接触发中性粒细胞发生铁蛋白自噬与铁死亡。
中性粒细胞本是人体抵御肿瘤的重要免疫防线，然而在脂肪细胞密集的胰腺癌微环境中，脂肪来源的代谢信号彻底“改写”了其功能。发生铁死亡的中性粒细胞会大量释放CXCL2等信号分子，直接抑制CD8⁺T细胞的抗肿瘤活性，让免疫系统“失灵”，无法有效识别并杀伤肿瘤细胞，最终形成免疫抑制微环境，助力胰腺癌生长、侵袭与转移。
由此，孙备团队成功绘制出一条全新的免疫代谢调控轴：肿瘤浸润脂肪细胞—12,13-DiHOME—中性粒细胞铁死亡—CXCL2—CD8⁺T细胞功能受损。这一完整通路的阐明，首次从代谢与免疫交叉视角，解释了“胰腺局部脂肪异常为何让胰腺癌更凶险”。
专家评价认为，研究成果为胰腺癌患者精准分层筛查、免疫微环境重塑以及代谢与免疫联合治疗提供了全新理论依据与潜在干预靶点，有望推动新一代胰腺癌诊疗策略的研发与临床转化。
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