科技日报记者 华凌
近日，清华大学科研团队取得重大科研突破，首次探明人类着床前胚胎发育停滞高发的两大核心成因，相关成果于6月11日刊发于国际顶级期刊《细胞》，为优化试管婴儿技术、攻克不孕不育相关难题提供了坚实理论支撑与临床干预方向。
当前，试管婴儿是不孕不育患者重要助孕手段，但技术存在明显短板。受精卵发育至囊胚的五天窗口期内，超半数胚胎会出现发育停滞，无法用于移植回母体内着床，长期制约辅助生殖技术成功率。受成像技术限制，过往设备无法实现胚胎五天全周期无损观测，该科研难题始终难以攻克。
为突破技术壁垒，清华大学生物医学交叉研究院助理教授、北京生命科学研究所研究员苏俊及其科研团队耗时三年，搭建了全球首台高通量双视野活细胞光片显微镜。该设备凭借低光毒性的光片扫描和高效的双侧扫描模式，搭配专用荧光探针与优化算法，规避了激光对脆弱胚胎的损伤，首次完整高清拍摄到人类胚胎120小时发育全过程。
研究人员分析150余枚人类与食蟹猴胚胎、两千余次细胞分裂后，明确两类停滞机制。胚胎发育前三天的早期停滞，源于第二次卵裂阶段纺锤体异常，导致染色体错误，最终引发细胞周期停滞；桑椹胚阶段的晚期停滞，则由内质网应激响应导致，胚胎缺失转化成囊胚所需关键蛋白，此阶段无染色体异常问题。
同时，团队已完成早期停滞临床前干预试验，利用PLK4抑制剂调控纺锤体异常，将正常细胞的比例从40%提升至80%。目前团队正筛选小分子抑制剂，以解决胚胎晚期发育停滞问题。
下一步，团队将深耕生殖医学领域，持续开发新型显微成像技术研究胚胎着床后发育过程，搭建完善安全的胚胎发育评估体系，助力辅助生殖行业高质量发展。
（清华大学供图）
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