科技日报记者 张佳欣
近年来，迅速发展的CAR-T细胞疗法已改变多种血液肿瘤的治疗格局，但面对占全部癌症约85%的实体瘤，这一疗法却收效甚微。据最新一期《科学》杂志报道，美国哥伦比亚大学研究团队开发出一种灵敏度更高的新型细胞疗法——HIT细胞疗法。该疗法可视为CAR-T的“升级版”，在小鼠实验中完全清除了胰腺癌、肾癌和卵巢癌等多种实体肿瘤，为攻克实体瘤提供了新思路。
CAR-T疗法通过对患者自身免疫细胞重新编程，使其能够识别并杀死癌细胞。不过，这种方法在实体瘤中面临的难题是，很难找到所有癌细胞。血液肿瘤细胞通常携带大量CD19分子，像“信标”一样指引CAR-T细胞锁定目标，但实体瘤内部差异巨大，往往缺乏统一靶点。
在最新研究中，团队发现一种名为CD70的分子可能成为突破口。此前一些研究认为，CD70在肿瘤细胞中的表达并不稳定，因此难以作为可靠靶点。团队通过改进检测方法发现，尽管不同癌细胞表面CD70数量差异明显，但几乎所有细胞都至少表达少量该分子，这意味着CD70可能是一种比预想更普遍的肿瘤标志。
不过，传统CAR-T细胞只能识别靶分子表达水平较高的癌细胞，对于仅携带极少量CD70的细胞几乎“视而不见”，这也是此前CD70靶向疗法效果有限的重要原因。为解决这一问题，研究团队开发了HIT细胞。这种细胞可以像CAR-T一样进行工程化设计，但其识别灵敏度更接近天然T细胞，能识别极低水平的靶分子。
在实验室测试中，团队将靶向CD70的HIT细胞与传统CAR-T细胞进行比较。结果显示，常规CAR-T细胞只能消灭部分肿瘤细胞，而HIT细胞能持续追踪并清除表达水平极低的癌细胞。
实验中未观察到明显的健康组织损伤，因为人体大多数正常细胞并不表达CD70。
研究团队指出，在实体瘤治疗中，少数未被识别的癌细胞往往是复发的根源，提高免疫细胞的识别灵敏度或许是攻克实体瘤的重要一步。
